Cachexia is defined as a state of malnutrition and physical exhaustion and includes weight loss (up to 80% of lean and fat mass) due to a chronic disease. Cachexia occurs in many diseases such as cancer, acquired immunodeficiency syndrome, sepsis, diabetes, states immobilization, severe burns, chronic obstructive pulmonary disease, cardiovascular disease or old age, among others. Several studies associate the presence of wasting in patients with a decreased ability to survive. This means that there is a growing interest in developing drugs capable of dealing with this syndrome, drugs that would allow patients to cope with this disease and possess a higher quality of life in the meantime. Nowadays there is no effective pharmaceutical treatment on the market that can resolve cachexia. Today, patients suffering with cachexia receive treatments (that is, if they are treated; it is not a common hospital practice) based on different types of drugs, which are mainly derived from progesterone (in particular, megestrol acetate) and steroids such as testosterone, nandrolone or ostarine. Our research aims are the following: a) To develop a combined therapy to stop muscle wasting associated with cancer cachexia. b) To share a score (CASCO) which allows for the evaluation of the degree of cachexia of the cancer patient taking into account: body weight and composition, metabolic and inflammatory parameters, food intake, muscle function and quality of life. Do you want to use CASCO? ask for the access silviabusquets@ub.edu La caquèxia és una síndrome associada a diversos estats patològics, com creixement de tumors, infeccions cròniques, SIDA o traumes severs; es caracteritza principalment per una pèrdua important de massa corporal. El nostre grup de recerca s’ha interessat per l’estudi dels mecanismes moleculars involucrats en aquesta síndrome, utilitzant tumors experimentals com a model. Els estudis en aquest camp ens han permès concloure que el factor alfa de la necrosi tumoral, una citoquina produïda bàsicament per macròfags, és responsable de la majoria dels canvis metabòlics associats a la caquèxia del càncer, especialment els que estàn relacionats amb un augment de la movilització de les proteïnes musculars. Addicionalment, hem identificat el sistema proteolític que s’activa en aquestes condicions: la ruta proteolítica depenent de l’ATP i de la ubiqüitina. Actualment, estem estudiant la regulació d’aquest sistema proteolític i altres mecanismes involucrats en la caquèxia del càncer (com l’activació de proteïnes no acoblants o l’apoptosi de cèl3lules del muscle esquelètic), per a poder dissenyar noves estratègies terapèutiques per a revertir aquesta condició patològica. El síndrome conocido como caquexia se caracteriza por una fuerte pérdida de peso corporal, acompañada de anorexia, anemia y astenia, y se manifiesta en muchos pacientes afectados por diferentes tipos de traumatismos, infección y crecimiento tumoral. Dicha situación patológica se asocia con una alta tasa de mortalidad entre los pacientes cancerosos; en este sentido, la pérdida de peso indica una mala prognosis y una reducida supervivencia. La nutrición parenteral total es frecuentemente incapaz de frenar el proceso de pérdida de peso, lo que sugiere que la anorexia y/o una alterada absorción intestinal de nutrientes no es la responsable del estado caquéctico y, por lo tanto, que otros factores metabólicos están involucrados en este estado patológico. Entre los eventos metabólicos que podrían explicar el comportamiento indicado, cabe citar el posible aumento de la ineficiencia metabólica del paciente, al que contribuirían, entre otros procesos, un aumentado recambio lipídico y proteico, este último traducido en un importante flujo interorgánico de aminoácidos, en particular de glutamina. La mayor parte de dichos aminoácidos proceden del músculo esquelético, el cual entra en una clara situación de balance nitrogenado negativo. Disponemos de evidencias suficientes que permiten sugerir la participación de ciertas citoquinas liberadas por el huésped frente a la agresión o estímulo invasor, en particular el factor necrótico tumoral-alfa (TNF) y la interleuquina-1 (IL-1). Aunque dichas citoquinas se pueden considerar beneficiosas para el organismo, en determinados estados clínicos pueden ser las responsables de efectos deletéreos, tanto locales como sistémicos, particularmente si el estrés es severo y prolongado. Nuestro equipo de investigación ha iniciado una línea de estudio directamente relacionada con determinados eventos moleculares que tienen lugar en el interior de las células musculares durante el proceso caquéctico, en concreto cambios asociados a factores de transcripción. En particular, una serie de resultados preliminares obtenidos utilizando un modelo experimental de cáncer en rata apuntan a que los factores de transcripción nF-kappaB, AP-1, PPAR-gamma y myoD (fundamental en el proceso miogénico) se hallan involucrados en el proceso de pérdida de proteínas miofibrilares. |